Bisfosfonatiniai vaistai nuo osteoporozės

Nepaisant to, kad žmonės visą laiką sirgo osteoporoze, ši liga pirmą kartą buvo aprašyta tik 1925 m. Tačiau dar 40 metų, iki 1965 m., Kai Robertas Heaney išanalizavo galimus osteoporozės išsivystymo būdus, nebuvo įmanoma sužinoti jo atsiradimo mechanizmo. Šiuolaikinės teorijos, paaiškinančios kaulų tankio retėjimo pobūdį, įkūrėjas yra Williamas Albrightas, kuris tai pasiūlė 1984 m..

Gydant osteoporozę, bisfosfonatai yra pasirenkami vaistai ir skiriami kaip pagrindinė ligos terapija. Jie yra tarp veiksnių, galinčių sulėtinti ir net sustabdyti kaulų masės praradimą, kurį ne kartą įrodė tarptautiniai klinikiniai tyrimai. Be to, bisfosfonatų naudojimas patologijoms, kurias lydi kaulų trapumas, gali žymiai sumažinti lūžių riziką..

Kas yra bisfosfonatai

Žmogaus kūno kaulų struktūros nuolat atnaujinamos, o savireguliaciją palaiko dviejų tipų ląstelės. Osteoblastai (išvertus iš graikų kalbos - dygsta, šaudo) yra naujos kaulinio audinio ląstelės, randamos sunaikintose ir atsinaujinančiose vietose. Jaunas besivystantis kaulas yra padengtas ištisiniu osteoblastų sluoksniu.

Osteoklastai pašalina kaulų ląsteles, ištirpindami mineralus ir skaidydami kolageną. Paprastai osteoklastų skaičių reguliuoja jų savaiminis sunaikinimas, tačiau esant įvairiems organizmo sutrikimams homeostazė sutrinka ir sulėtėja - dėl to osteoklastai pradeda vyrauti prieš osteoblastus..

Bisfosfatų veikimu siekiama stabilizuoti homeostazę (savireguliaciją) ir atkurti normalų pasveikimo ir sunaikinimo santykį. Nurijus, šie vaistai veikia kaip struktūrinis natūralių kalcio apykaitos reguliatorių analogas ir prisideda prie kalcio sulaikymo ląstelėse. Be to, dėl bisfosfonatų ir kalcio cheminių reakcijų yra išvengta kalcio druskų nusėdimo sąnariuose ir minkštuosiuose audiniuose..

Išgėrus vaisto, veikliosios medžiagos molekulės jungiasi su kalcio jonais ir prasiskverbia į kaulinį audinį, kur jie kaupiasi. Dėl to slopinamas osteoklastų aktyvumas ir normalizuojama homeostazė - dėl to išsaugomas kaulų mineralinis tankis ir jų saviremonta..

Tipai ir klasifikacija

Vaistai gaminami remiantis dviem PO3 fosfonatais ir gali būti papildyti azoto atomais. Jie veikia skirtingai, tačiau turi tą patį rezultatą - sunaikina osteoklastines ląsteles. Bisfosfonatai be azoto priklauso pirmosios kartos vaistams, vėliau jie pradėjo gaminti produktus, kuriuose yra azoto. Šiuolaikiniai vaistai gaminami remiantis ibandrono ir zoledrono rūgštimis, tačiau dar nėra pasiskirstę masėmis..

Pirmosios kartos produktų be azoto sąraše yra šie vaistai:

• Tiludronatas (skeletas);
• Natrio etidronatas (Phosphotech, Ksidifon, Pleostat, Didronel);
• Klodronatas (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

Šiuo metu osteoporozei dažniausiai naudojami azoto turintys bisfosfonatai:

• Zoledrono rūgštis - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
• Ibandrono rūgštis - Ibandronatas, Bondronatas, Bonviva;
• Alendrono rūgštis - Fosamax, Osterepar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Raktas į sėkmingą osteoporozės gydymą bisfosfonatais yra savalaikė pradžia, nes visada lengviau išvengti ligos nei ją išgydyti. Štai kodėl svarbus vaidmuo tenka profilaktiniams tyrimams ir BP paskyrimui pacientams iš padidėjusios osteoporozės ir lūžių rizikos grupės..

Kas paskirta

Osteoporozės gydymas BF visada yra individualus ir priklauso nuo paciento tyrimo rezultatų. Dar neseniai vaistų skyrimui buvo naudojami densitometrijos rodikliai. Pasaulio sveikatos organizacija sukūrė moterų po menopauzės osteoporozės klasifikaciją, pagal kurią bisfosfonatų vartojimo indikacija yra T indekso sumažėjimas iki -2,5 ir žemesnis.

Vėliau Nacionalinis osteoporozės fondas išplėtė indikacijas pridėdamas:

• šlaunikaulio kaklo ar slankstelių lūžis, nustatytas kliniškai ar morfologiškai;
• lūžiai, būdingi osteoporozei, kurie anksčiau įvyko sumažėjusios kaulų masės fone, esant -1
• T indekso sumažėjimas iki -2,5 ir žemesnis, jei nėra antrinės OP;
• osteopenija pacientams, kuriems yra padidėjusi rizika - gulintys ligoniai ir žmonės, gydomi hormoniniu gydymu.

Azoto turintys vaistai vadinami aminobisfosonatais ir yra efektyviausi osteoporozei gydyti.

Zoledrono rūgštis

Preparatai, kurių pagrindas yra zoledrono rūgštis, turi daug prekinių pavadinimų ir selektyviai veikia kaulinį audinį, slopindami osteoklastų aktyvumą. Šios medžiagos privalumas yra tai, kad nėra neigiamo poveikio kaulų formavimuisi, mineralizacijai ir stiprumui..

Naudojant zoledronatą, kalcis išsiskiria iš kaulinio audinio ir atstatomos pažeistos vietos. Vaistas vartojamas kaip infuzija į veną lėtai. Terapinis režimas priklauso nuo osteoporozės laipsnio, tačiau norint pasiekti maksimalų efektą, intervalas tarp pirmosios ir antrosios infuzijos neturėtų būti trumpesnis nei 7 dienos.

Ibandrono rūgštis

Ibandrono rūgštis yra kaulų rezorbcijos inhibitorius ir pirmiausia naudojama gydant osteoporozę po menopauzės. Jis gali būti vartojamas tablečių pavidalu arba į veną. Tabletės geriamos pusvalandį prieš valgį ir kitus vaistus..

Išgėrus vaistą, valandą rekomenduojama pabūti vertikalioje padėtyje. Pacientams, kuriems yra stemplės pažeidimų, dėl kurių vėluoja jo ištuštinimas, vaistai su ibandrono rūgštimi leidžiami į veną ir tik ligoninėje..

Alendrono rūgštis

Alendrono rūgštis sumažina osteoklastų aktyvumą ir padidina kaulų mineralų tankį, skatindama naujų ląstelių susidarymą. Pagrindinė vaistų veiklioji medžiaga yra natrio alendronato trihidratas. Garsiausias šios grupės vaistas yra Alendronatas, gaminamas tablečių pavidalu.

Alendronato tabletės geriamos 1 kartą per dieną 2 valandas prieš pusryčius. Vaistą leidžiama vartoti po valgio, bet ne anksčiau kaip po 2 valandų. Kai jis patenka į kūną, apie 80% alendronato prisijungia prie kraujo baltymų ir tolygiai pasiskirsto minkštuosiuose audiniuose, o vėliau - kauluose, kur kaupiasi. Natrio alendronato koncentracija kraujyje greitai mažėja, o medžiaga patenka į kaulinį audinį.

Rekomenduojama dozė yra 10 mg per parą arba 70 mg per savaitę. Alendronato vartojimas yra veiksmingas moterų (moterų po menopauzės) ir vyrų osteoporozei, taip pat mažinant kaulų tankį dėl gydymo kortikosteroidais..

Naudojimo instrukcijos

Svarbu žinoti, kad bisfosfonatus osteoporozei gydyti skiria tik gydytojas, savigyda šiuo atveju yra nepriimtina ir gali sukelti nepataisomą žalą sveikatai. Vaistinės medžiagos, sudarančios BF, gali sukelti šalutinį poveikį, todėl jas reikia vartoti teisingai.

Narkotikai geriami ryte tuščiu skrandžiu, nesikandžiojant, nekramtant ir negeriant daug paprasto vandens. Kava, vaisių sultys ir pieno gėrimai sumažina vaistų veiksmingumą beveik perpus. Mažiausiai valandą po tablečių vartojimo būtina išlaikyti vertikalią padėtį, kad būtų išvengta trauminio poveikio stemplės ir skrandžio gleivinėms..

Kartu su bisfosfonatais rekomenduojama vartoti kalcio ir (arba) vitamino D, tačiau reikia atsiminti maždaug 2–3 valandų pertrauką tarp skirtingų vaistų vartojimo. Į veną BP leidžiama lėtai, lašeliniu būdu, kelias valandas. Per greitas vaisto vartojimas gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą, ypač pavojingą esant hiperkalcemijai.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Kontraindikacijos dėl bisfosfonatų vartojimo yra:

• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• amžius iki 18 metų;
• virškinimo trakto ligų paūmėjimas;
• inkstų nepakankamumas;
• individuali netolerancija.

Net laikantis dozavimo režimo ir dozavimo režimo, gali pasireikšti šalutinis vaistų poveikis. Dažniausiai pastebima:

• gastritas ir kraujavimas iš skrandžio, skrandžio skausmas ir dispepsiniai simptomai (meteorizmas, vidurių užkietėjimas);
• periodiški sąnarių, raumenų ir galvos skausmai;
• hipokalcemija;
• alerginės reakcijos;
• sutrikus inkstų ir kepenų funkcijai ilgai vartojant.

Sunkiausios pasekmės yra virpėjimas (širdies ritmo desinchronizacija), žandikaulio osteonekrozė ir subtrochanterinis klubo lūžis. Tokių komplikacijų rizika žymiai sumažėja taikant gerai parengtą terapinį režimą, pagrįstą išsamiu tyrimu.

Vaistų suderinamumas

Su vaistų sąveika susijusios charakteristikos yra šios:

• kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo BP padidina dirginantį poveikį virškinimo trakto gleivinei;
• BP ir kilpinių diuretikų derinys žymiai padidina hipokalcemijos ir hipomagnezemijos išsivystymo riziką - organizme smarkiai sumažėja kalcio ir magnio lygis;
• antibakteriniai vaistai iš aminoglikozidų grupės padidina toksinį bisfosfonatų poveikį inkstams.

Paprasti bisfosfonatai

Paprasti bisfosonatai yra vaistai, neturintys azoto: Etidronatas, Tiludronatas ir Klodronatas. Lėšos priklauso pirmosios BP kartai ir vyksta ląstelių apykaita, dalyvaujant adenozino trifosforo rūgščiai (ATP). Ši rūgštis yra pagrindinis ląstelių energijos šaltinis. Bisfosfonatai be azoto slopina nuo ATP priklausančių ląstelių fermentų gamybą, o tai lemia osteoklastų mirtį.

Tiludronato yra 400 mg tabletėse, kurios osteoporozei geriamos tris mėnesius kas pusmetį. Priėmimas atliekamas 2 valandas prieš valgį arba 2 valandas po jo.

Klodronatas žymiai sulėtina kaulų rezorbciją, turi nuskausminantį poveikį ir sumažina lūžių riziką. Jis skiriamas sergant osteoporoze, piktybine kaulo metastaze (pagrindine indikacija). Galima įsigyti per burną vartojamose kapsulėse ir į veną švirkščiamose ampulėse. Kad būtų lengviau nuryti, 800 mg tabletę galima padalyti į dvi dalis, tačiau ją reikia išgerti vienu metu. Ampulių turinys iš anksto sumaišomas su 500 ml fiziologinio tirpalo arba 5% gliukozės..

Etidronato vartojimo indikacija yra kalcio apykaitos, osteoporozės ir kaulų distrofijos pažeidimas. Vaistas tiekiamas tabletėmis ir ampulėmis. Tai yra viena iš nedaugelio priemonių, kurias galima naudoti vaikystėje..

Etidronatas paprastai skiriamas kartu su kalcio, vitamino D ir magnio papildais. Vartojimo indikacija yra osteoporozė ir kaulų masės sumažėjimas reumatoidinio artrito fone. Sergant osteoporoze, terapinis kursas yra nuo dviejų iki trijų mėnesių, po pusantro mėnesio jis kartojamas. Dozė apskaičiuojama pagal paciento svorį - 5-7 mg / kg.

Reumatoidinio artrito kaulų mineralinio tankio sumažėjimo atveju Etidronatas skiriamas 5-10 mg / kg doze ir geriamas mažiausiai vienerius metus. Gydant vaistu, rekomenduojama vartoti pakankamą kiekį kalcio turinčių maisto produktų.

Osteoporozės gydymui reikalingas integruotas požiūris ir jis apima kelias vaistų grupes. Tačiau bisfosfonatai kol kas yra pirmieji. Jų priėmimas gali ne tik sulėtinti kaulinio audinio rezorbciją, bet ir sustabdyti patologinį procesą..

Bisfosfonatų naudojimo osteoporozei veislės ir taisyklės

Veikimo principas

Kauliniame audinyje yra trijų tipų ląstelės: osteocitai, osteoblastai ir osteoklastai. Osteoklasto ląstelės vykdo senų ar negyvų ląstelių rezorbciją (sunaikinimą). Osteoblastai yra jaunos kaulinio audinio ląstelės, sintetinančios tarpląstelinę medžiagą. Palaipsniui tarpląstelinė medžiaga visiškai „užmūrijo“ osteoblastus ir jie tampa osteocitais.

Osteoporozė sukelia disbalansą tarp osteoklastų ir osteoblastų darbo. Rezorbcijos procesai pradeda pranokti naujo kaulinio audinio sintezę. Palaipsniui procesas paspartėja, kaulai tampa trapūs, lengvai lūžta.

Vaizdo įrašas „Kas yra bisfosfonatai ir su kuriais jie nėra derinami“

Šiame vaizdo įraše ekspertas jums pasakys, kaip teisingai vartoti bisfosfonatus..

Veiksmo ypatybės

Vaistų grupė šį pavadinimą gavo dėl to, kad jų molekulinėje formulėje yra du fosfonatai - organiniai junginiai, prisotinti fosforu. Fosfonatų molekulės jungiasi su kalcio jonais ir, būdamos „laidininkės“, neša jas į kaulinius audinius, kaupdamos juose. Taigi, bisfosfonatai neleidžia padidėti kalcio kiekiui kraujyje ir prisideda prie jo kaupimosi stuburo kauluose ir kitame kauliniame audinyje, linkusiame į patologinį procesą..

Kitas šios grupės vaistų klinikinis poveikis yra kaulų rezorbcijos procesų slopinimas osteoklastais. Vaistai gali tiesiogiai paveikti osteoklastus, slopinti jų augimą ir veikimą, arba netiesiogiai - prisijungti prie hidroksiapatito.

Nepaisant teigiamo poveikio kaulams, ši vaistų grupė taip pat daro neigiamą poveikį organizmui. Narkotikų šalutinių poveikių sąrašas pateikiamas taip:

• toksinis inkstų pažeidimas, nes vaistai išsiskiria per šlapimo sistemą;
• retai sukelia regėjimo problemų;
• galimi tachikardijos, aritmijos priepuoliai;
• dirgina virškinamojo trakto gleivinę, ilgai vartojant, jie dažnai sukelia pykinimą, vėmimą, viduriavimą, vidurių užkietėjimą;
• apetito praradimas, rūgštus skonis burnoje;
• alerginės reakcijos bėrimo forma, odos paraudimas, niežėjimas.

Klasifikacija ir tipai

Visi šios grupės vaistai yra suskirstyti į du tipus:

• paprastas (be azoto);
• aminobisfosfonatai (turintys azoto).

Be azoto

Dažniausi šios grupės vaistai yra:

1. „Etidronatas“. Vaistas, kuris buvo naudojamas kaulų osteoporozėje, kartu su vėžiu. Jis taip pat plačiai vartojamas sergant Pageto liga (krūties vėžio atmaina). Vaistas skiriamas kartu su vitamino D ir kalcio preparatais.
2. „Klodronatas“. Tai apsaugo nuo osteolizės ir padeda sumažinti kalcio kiekį kraujyje. Jis taip pat naudojamas siekiant užkirsti kelią pirminio krūties vėžio plitimui į kaulus moterims. Atkreipkite dėmesį, kad šio vaisto negalima vartoti kartu su skysčiais, turinčiais dvivalenčių katijonų (mineralinis vanduo, pienas)..
3. „Tiludronatas“. Skatina kaulų stiprėjimą ir mineralizaciją dėl fosforo ir kalcio kaupimosi kauluose. Vaikams vaisto vartoti draudžiama. Jis skiriamas esant mažai kaulų mineralizacijai, Pageto ligai.

Azoto turintys

Tarp šios grupės geriausiai žinomi šie vaistai:

1. "Alendronato natris". Tai nehormoninis agentas, kuris užkerta kelią kaulų rezorbcijai, taip pat aktyvina osteoblastų augimą, normalizuoja kaulų apykaitą. Rekomenduojama moterims po menopauzės, esant kaulų trapumui, osteoporozei, siekiant išvengti metastazių kauliniame audinyje, taip pat hiperkalcemijos.
2. Zoledronatas. Vaistas turi selektyvų poveikį kaulinio audinio atžvilgiu, nes jo struktūra yra panaši. Slopina osteoklastų aktyvumą, nepaveikdamas mineralų mainų kauluose. Jis skiriamas progresuojančiai osteoporozei.
3. Ibandronatas. Taip pat sumažina osteoklastų aktyvumą. Jis naudojamas kaulų osteoporozės gydymui ir profilaktikai moterims po menopauzės, kai naviko metastazės patenka į kaulinį audinį ir susijusi hiperkalcemija..

Kontraindikacijos

Bisfosfonatus leidžiama vartoti tik gydytojui patarus. Šių vaistų grupė gali sukelti labai nemalonių pasekmių ir turėti gana rimtą šalutinį poveikį, todėl griežtai draudžiama šiuos vaistus vartoti vien kaip terapiją ir profilaktiką..

• nėštumo metu;
• maitinant krūtimi;
• pažeidžiant šlapimo sistemos funkcijas;
• su alerginėmis reakcijomis į vaistus;
• su individualia netolerancija.

Gydymas osteoporozės bisfosfonatais: vaistų rūšys ir vartojimas

XXI amžius atnešė mums ne tik technologinę pažangą, bet ir daug naudingų atradimų įvairiose srityse, kurie padeda išgelbėti ir palengvinti žmonių gyvenimą. Medicina garsėja tokiais atradimais..

Šiandien tokią pavojingą ligą kaip osteoporozė, kuri anksčiau daugelį žmonių privertė į ankstyvą negalią, sėkmingai koreguoja naujausi bisfosfonatų grupės vaistai..

Osteoporozė kaip kaulų liga

Osteoporozė yra patologinė būklė, kai kaulinis audinys palaipsniui plonėja, praranda tankį, dėl kurio sumažėja kaulų stiprumas ir padidėja jų polinkis į lūžius..

Pirmasis ligos etapas laikomas nedideliu jėgos praradimu, vadinamu osteopenija, tada jis progresuoja ir griaučiai tampa neįprastai trapūs, akyti, todėl lengvai patiria mechaninį stresą ir sužeidžiami. Dėl osteoporozės kaulai lūžta dažnai, net ir nesunkiai krentant bei iškilus.

Pagrindiniai skeleto komponentai, atsakingi už kaulų stiprumą:

• baltymas;
• kolagenas;
• kalcio.

Nuplaunant šias medžiagas, sutrinka pusiausvyra ir padidėja traumų, tokių kaip įtrūkimai - dubens kaulo lūžis, rizika; sunaikinimas - lūžis dėl slankstelių suspaudimo.

Yra atvejų, kai pacientai ilgą laiką nežino apie ligos buvimą. Moterims liga po menopauzės dažnai progresuoja.

Šie požymiai gali rodyti osteoporozę:

• nuolatinis skausmas, lokalizuotas sužalojimo vietoje;
• skoliozė, sutrikusi laikysena;
• sumažėjęs augimas;
• dažni lūžiai, atsirandantys dėl silpno poveikio, dažniausiai būna šonkauliuose, riešuose, dubenyje, stubure, pėdose, koksartrozėje;
• lėtas kaulų pažeidimo gijimas.

Vaistų bisfosfonatų grupė

Bisfosfonatai yra grupė vaistų, kurie padeda užkirsti kelią kaulų retėjimui. Ši narkotikų klasė pavadinimą gavo dėl dviejų fosfanatų sudėties. Kauluose jie sustabdo hidroksiapatito, pagrindinio mineralinio kaulų komponento, skilimą..

Pagrindinis privalumas yra saugus selektyvus vaistų poveikis, dėl kurio kalcio jonai kaupiasi tik skelete. Šis gebėjimas lemia šios grupės medžiagų vartojimo efektyvumą gydant osteoporozę..

Bisfosfonatų veikimo mechanizmas arba gydymo nauda

Bisfosfonatų formulę sudaro du organiniai fosforo junginiai, kurie yra naudingi gydymui:

• Pradėjus vartoti tabletes, šios medžiagos patenka į kaulų struktūrą ir sąveikauja su kalciu, vartodamos vaistus, jos palaiko elementą viduje ir prisideda prie jo kaupimosi kauluose, taip padidindamos jėgą..
• Įsiskverbę į skeletą, bisfosfanatai sunaikina osteoklastų funkcionalumą. Normalioje būsenoje šios ląstelės yra atsakingos už senos kaulų struktūros rezorbciją ir bendradarbiauja su osteoblastais, kurių užduotis yra suformuoti naują kaulinį audinį.
• Osteoporozės būsenoje šie santykiai sutrinka, dėl to griaučiai tampa akyti, pralaidūs ir trapūs..
• Naudojant bisfosfonatus, pastarųjų aktyvumas mažėja, augimas sulėtėja ir paspartėja savęs sunaikinimo procesas. Terapijos poveikis yra stiprinti kaulus ir atstatyti išretėjusias vietas.

Bisfosfonatų lyginamasis aktyvumas parodytas toliau pateiktoje lentelėje..

Bisfosfonatų skyrimo analizės ir indikacijos

Gydant osteoporozę, bisfosfonatai skiriami kaip pirmoji ir pagrindinė priemonė. Atėjęs į gydytojo paskyrimą, jis pradeda pildyti ligos istoriją, o pirmas dalykas - atlikti apklausą. Svarbu nustatyti ligos priežastį. Kadangi terapijos dalis yra provokuojančio faktoriaus pašalinimas.

Paskyrimo indikacijos

Osteoporozę dažniausiai sukelia:

• virškinimo trakto sutrikimai, susiję su Ca absorbcija, nesubalansuota dieta, kurioje labai trūksta produktų, kuriuose yra kalcio;
• vitamino D trūkumas organizme;
• endokrininės sistemos ligos ir ankstyvos menopauzės atsiradimas;
• mažas kūno masės santykis arba antsvoris, sėdimas gyvenimo būdas;
• lėtiniai ir įgyti skeleto defektai, kaulinio audinio nekrozė onkologijoje;
• ilgalaikis hormoninių vaistų vartojimas;
• ilgas atsigavimo laikotarpis po lūžio.

Analizės ir tyrimai

Įtariant osteoporozę, skiriami šie tyrimai:

• densitometrija - ultragarso arba rentgeno spinduliuotė;
• skeleto radioizotopinis nuskaitymas;
• trepanobiopsija - procedūra, kurios metu iš pažeistos vietos paimama kaulinio audinio dalelė;
• skydliaukės fermentų lygio nustatymas.

Taip pat skiriami bisfosfonatų skyrimo tyrimai. Kraujo tyrimas leidžia įvertinti kalcio-fosforo apykaitą.

Kraujas imamas iš venos, po kurio jie pradeda tirti parametrų sąrašą:

• Osteokalcinas yra pagrindinė kolageno medžiaga, kurios didelis kiekis rodo ligos buvimą.
• Neorganinio fosforo viršijimas rodo pažeidimą.
• Kalcis yra pagrindinis kaulinio audinio elementas, jei jo tūris yra didesnis nei įprasta, pacientas serga hiperparatiroidizmu, jei jo kiekis yra mažesnis, tai yra rachito ar osteomaliacijos pasireiškimas..
• D-Cross Laps žymeklis rodo skaidomų medžiagų kiekį, padidėjęs lygis yra osteopatijos ir osteoporozės požymis.
• Fermento šarminės fosfatazės vertė, viršijanti norminius rodiklius, rodo kaulų sutrikimus.

Šlapimo analizė gali padėti nustatyti neorganinį fosforą ir DPID. Perteklius rodo vitamino D perteklių, rachitą, druskas inkstuose, lūžimą. Sumažėjimas rodo, kad yra atrofiniai procesai, antriniai pažeidimai ar akromegalija ir būtinybė vartoti bisfosfonatus.

Šių analizių esmė - nustatyti duomenis apie medžiagų apykaitą kauluose, endokrininių liaukų hormonų kiekį kraujyje ir nustatyti kaulų mikroelementų tūrį paciento šlapime..

Gydytojas paskiria bisfosfonatų skyrimo testus, atsižvelgdamas į densitometrijos rezultatus, skundus, ligos simptomus ir apraiškas. Biocheminiai tyrimai yra vienas iš informatyviausių terapinio poveikio diagnostikos ir kontrolės metodų..

Bisfosfonatų tipai arba klasifikacija

Yra dvi pagrindinės bisfosfonatų grupės, kurios osteoklastus veikia skirtingai:

• pirmoji karta - be azoto;
• antros kartos (naujos) azoto turinčios.

Pirmoji karta - be azoto

Šie vaistai gaminami ir naudojami į veną ir į raumenis švirkščiamų ir peroralinių tirpalų pavidalu, taip pat tablečių pavidalu. Farmakologija siūlo platų analogų sąrašą. Rekomenduojama kartu su bisfosfonatų vartojimu kartu su kalcio, magnio ir vitamino D kompleksais.

Dinatrio tiludronato tabletės dalyvauja kaulų struktūros mineralizacijoje, padidina jų tankį ir stiprumą. Skatina fosforo ir kalcio kaupimąsi, lėtina osteoblastų darbą. "Skelid" vaistas yra tablečių pavidalu, kaina svyruoja nuo 450 iki 600 rublių už pakuotę.

Etidronatas daugiausia vartojamas moterims po menopauzės, jis taip pat naudojamas vėžio metastazių gydymui, jis padeda atkurti ir išlaikyti kaulinį audinį:

• „Phosphotech“ yra sprendimo forma. Kaina yra apie 800 rublių.
• Ksidifonas - tirpalo pavidalu. Kaina yra 550 - 760 rublių.
• Ksikrem - kremo pavidalu. Kaina svyruoja nuo 480 iki 535 rublių.

Klodrono rūgštis pagerina fosforo ir kalcio sąveiką, sustiprina kaulus, sustabdo sunaikinimą ir pagreitina regeneraciją:

• Sindronatas - tabletės. Kaina nuo 2000 iki 10000 rublių.
• Klodronato kapsulės. Kaina yra 3500 rublių.
• Difosfoninės - kapsulės. Kaina nuo 4 150 rublių.
• „Bonefos“ - kaina nuo 4750 iki 7500 rublių.

Antroji karta - azoto turintys arba aminobisfosfonatai

Šiuolaikiniai bisfosfonatai skiriasi nuo jų pirmtakų tokia kompozicija.

Ibandronato rūgštis yra naujausias farmacijos pramonės išleidimas ne taip seniai:

• Ibandronatas - Teva - 3 tabletės po 150 mg. Kaina nuo 1590 rublių.
• Bonviva - 1 švirkštas su 3 ml tirpalo. Išlaidos nuo 4960 rublių.
• Bondronat - 28 tabletės po 50 mg, 1 injekcija po 2 ml. Kaina nuo 5350 rublių.
• Ibandrono rūgšties milteliai injekcijoms. Kaina nuo 1500 rublių.

Zoledrono rūgštis išsiskiria selektyviu poveikiu, kuris veikia kaulinį audinį, turi priešnavikinių savybių, šios medžiagos galima rasti tokiuose preparatuose:

• Zometa - injekciniai buteliai. Kaina 10100 rublių.
• Zoledronate Teva - injekcijomis. Kaina 1190 rublių.
• Resorba - injekcijų pavidalu. Kaina nuo 5960 rublių.
• Aklasta yra injekcinis. Kaina 3850 rublių.

Natrio alendronatas yra nesteroidinis kaulų apykaitos reguliatorius, užtikrinantis tinkamą skeleto vystymąsi, analogai:

• Alendronatas - tabletės. Kaina nuo 300 iki 500 rublių.
• „Fosamax“ - tabletėmis. Kaina nuo 500 rublių.
• Tevanat - tabletės. Kaina nuo 890 rublių.
• Osterepar - tabletės. Kaina 380 rublių.

Efektyvumo tyrimai

Tyrimai parodė, kad ilgalaikis bisfosfonatų vartojimas stiprina kaulus ir sumažina lūžių riziką.

Šioje lentelėje palyginamas bisfosfonatų klinikinis veiksmingumas užkertant kelią osteoporoziniams lūžiams..

Denosumabo vaistas

Denosumabas yra vaistas, pagamintas tik iš žmogaus antikūnų (lgG2) ir vartojamas vietoj bisfosfonatų. Šios medžiagos veikimo mechanizmas yra gebėjimas slopinti osteoklastų funkcionalumą, kurie ardo seną kaulų struktūrą..

Denosumabo pagrindu pagaminti vaistai:

• Tai daro skeletą tvirtesnį, padidina tankį, taip apsaugodamas kaulus nuo lūžių. Pagaminta pavadinimu „Prolia“, Puerto Riko valstijoje, vidutinė vaisto kaina Rusijoje yra 15 580 rublių..
• Gydymas atliekamas švirkščiant tirpalą po oda šlaunų ir pilvo srityje, kursas atliekamas kartą per pusmetį.
• Jis naudojamas, kai yra didelė lūžių rizika, tais atvejais, kai neįmanoma naudoti kitų priemonių..

Bisfosfonatų naudojimo instrukcijos

Specialių bisfosfonatų vartojimo taisyklių nėra, yra bendrų rekomendacijų, kurių reikia laikytis. Priešingu atveju gautas gydymo rezultatas gali skirtis nuo laukiamo, taip pat yra nepageidaujamų organizmo reakcijų rizika..

Pagal oficialias instrukcijas bisfosfonatus reikia vartoti taip:

• Bisfosfonatus reikia vartoti nevalgius, ne vėliau kaip pusvalandį prieš valgį..
• Siekiant išvengti galimo skrandžio gleivinės pažeidimo, kurį laiką po vaisto vartojimo būtina būti horizontalioje padėtyje, nesilaikant šios būklės, atsiras refliuksas..
• Gerkite vaistą užgerdami dideliu kiekiu vandens.
• Kvalifikuotas specialistas turėtų injekuoti bisfosfonato tirpalus..

Norėdami gauti išsamesnių bisfosfonatų nurodymų, kreipkitės į gydytoją, bendrosios vartojimo taisyklės taip pat nustatytos vaisto instrukcijose..

Kontraindikacijos

Visi vaistai turi kontraindikacijų, bisfosfonatai nėra išimtis, turėtumėte atsisakyti bisfosfonatų vartojimo arba atkreipti dėmesį į jų vartojimą šiais atvejais:

• virškinimo trakto ligų paūmėjimas, polinkis į gastritą;
• nėštumo ir žindymo laikotarpis, vaikystė ir paauglystė;
• inkstų nepakankamumas;
• sutrikimas dvylikapirštės žarnos, skrandžio opa;
• rijimo sutrikimas, stemplės praeinamumo sutrikimai;
• mažas kalcio kiekis kraujyje;
• vitamino D trūkumas organizme.

Šalutiniai poveikiai

Bisfosfonatų pakenkimas paciento kūnui arba šalutinis poveikis yra:

• skrandžio gleivinės uždegimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto, dvylikapirštės žarnos dirginimas;
• pykinimas ir vėmimas, pilvo skausmas, vidurių pūtimas ir dujos, vidurių užkietėjimas;
• migrena ir raumenų bei sąnarių skausmas;
• ūminis inkstų ir kepenų nepakankamumas;
• sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje;
• alerginės reakcijos.

Suderinamumas su kitomis medžiagomis

Bisfosfonatų suderinamumas su vaistais:

• Nehormoninės priešuždegiminės tabletės padidina virškinimo trakto dirginimo ir kraujavimo tikimybę.
• Kilpiniai diuretikai gali sukelti mažą magnio ir kalcio kiekį kraujyje.
• Aminoglikodidai padidina toksinį poveikį kepenims ir inkstams.
• Alkoholio produktai kartu su bisfosfonatais kelia grėsmę komplikacijų vystymuisi.

Osteoporozės gydymas be bisfosfonatų

Pagrindinis osteoporozės terapijos tikslas yra sumažinti kaulinio audinio naikinimą ir pagerinti jo atsigavimą:

• Gydymui naudojami hormoniniai preparatai, vitaminų ir mineralų kompleksai, kalcitoninas.
• Kad padidėtų kaulų struktūros augimas, rekomenduojami bioflavonoidai, kalcio D3, stroncio ir fluoro junginiai. Užblokuokite skeleto kalcitonino ir estrogenų sunaikinimą.
• Hormoniniai vaistai parenkami individualiai, atsižvelgiant į paciento lytį, amžių ir ypatybes.
• Kaip papildomos palaikomosios priemonės skiriamos terapinės mankštos ir speciali dieta, įskaitant maisto produktus, kurių sudėtyje yra kalcio, fosforo, vitamino D.

Gydytojas Myasnikovas apie biofosfonatus

Gydytojas Aleksandras Myasnikovas patvirtina bisfosfonatų veiksmingumą gydant osteoporozę ir pataria juos vartoti susirgus. Jie padeda stiprinti kaulus, slopina jų sunaikinimą, tačiau būtina palaikyti gydymą kalcio vartojimu tablečių pavidalu, taip pat su maistu..

Bisfosfonatai nuo osteoporozės: veiksmingų vaistų sąrašas

Bisfosfonatai yra svarbi osteoporozės terapijos dalis, nes jie sumažina komplikacijų riziką perpus. Tačiau šie vaistai turi ir privalumų, ir trūkumų, kuriuos turite žinoti prieš gydymą..

Veiksmo mechanizmas

Bisfosfonatuose yra 2 fosfonatai (organiniai junginiai, kuriuose yra fosforo). Jie jungiasi su kalciu ir prasiskverbia į kaulą. Linkę kauptis kauluose.

Svarbus šių lėšų bruožas yra tas, kad jie užkerta kelią kenksmingų medžiagų patekimui į kaulą, todėl apsaugo nuo jo pažeidimo. Jie slopina destruktyvų osteoklastų poveikį ir skatina osteoblastų, dalyvaujančių formuojant naują kaulinį audinį, augimą. Dėl to kaulai sustiprėja ir greičiau atsistato..

klasifikacija

Bisfosfonatai osteoporozei gydyti yra suskirstyti į 2 grupes:

• kuriame yra azoto;
• nėra azoto ar paprastų bisfosfonatų.

Azoto turintys vaistai yra antros ir trečios kartos vaistai. Jie yra efektyvesni ir patobulinti nei paprasti bisfosfonatai. Pavyzdžiui, tilodronato vaistai yra veiksmingi tik Pageto ligai gydyti.

„Bisfosfonatų, kurių sudėtyje yra azoto“, skirtų osteoporozei gydyti, vaistų pavadinimai:

• Zoledrono rūgšties produktai. Tai yra „Zometa“, „Zoledronatas“. Jie veiksmingi esant sunkioms, progresuojančioms osteoporozės formoms. Vaistai taip pat turi priešnavikinį poveikį, selektyviai veikia kaulinį audinį, kurio sudėtis panaši į kaulo gardelę.
• Ibandronato rūgšties vaistai. Šios grupės vaistų pavadinimai yra Ibandronatas, Bonviva, Bondronatas. Priemonės labiausiai tinka moterims menopauzės metu. Jie sumažina osteoporozės ir patologinių lūžių tikimybę. Vaistai turi ryškų terapinį poveikį metastazėse.
• Priemonės, pagrįstos natrio alendronatu.Populiarūs šios bisfosfonatų grupės vaistai yra Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. Jie atkuria kaulų struktūrą ir normalizuoja medžiagų apykaitos procesus, tinka vyrams ir moterims. Veiksmingiausia sergant senatvine osteoporoze, Pageto liga ir piktybine hiperkalcemija.
• Risedronatas. Populiarūs vaistai yra Actonel, Rizarteva, Rizendros. Veiksmingas sergant osteitu deformuojančiais.

Bisfosfonatai, skirti osteoporozei gydyti, yra tablečių ir injekcinių tirpalų pavidalu. Vaistas gydymui parenkamas pacientui individualiai.

Paprastų bisfosfonatų klasės vaistų nuo osteoporozės sąrašas:

• Skelidas.
• Phosphotex.
• Xidifonas.
• Pleostatas.
• Didronelis.
• Klobiras.
• Lodronatas.
• „Bonefos“.

Veiklioji medžiaga gali būti tiludrono rūgštis, etidronatas arba klodronatas. Vaistai veiksmingi hiperkalcemijai, osteolizei, oksalato akmenims inkstuose ir Pageto ligai gydyti. Jie apsaugo nuo kaulų metastazių sergant krūties vėžiu.

Zolendronatas

Produktas yra injekcinių tirpalų pavidalu. Tai patogu naudoti, nes ji pristatoma kartą per metus..

Vartojimo indikacijos yra osteoporozė ir Pageto liga. Jūs negalite vartoti vaisto su individualiu jautrumu ir sutrikusia inkstų funkcija, taip pat su hepatitu B ir nėštumu.

Bondronatas

Produktas yra tablečių ir injekcinių tirpalų pavidalu. Veiklioji medžiaga yra ibandrono rūgštis. Reikia gerti po 1 tabletę tuščiu skrandžiu arba vieną injekciją atlikti kartą per mėnesį.

Naudojant tirpalą, agentas leidžiamas į veną per 15 minučių.

Alendrono rūgštis

Yra tablečių pavidalu. Alendrono rūgštis yra vienas iš stipriausių azoto turinčių bisfosfonatų. Jo kolegos yra Alendra, Ostalon, Ostemax ir Londromax.

30 minučių reikia vartoti tabletę tuščiu skrandžiu. prieš valgį kartą per savaitę. Vaistus reikia gerti tą pačią dieną, nepraleiskite susitikimo.

Vaistų reikia atsisakyti, jei pacientas netoleruoja netoleravimo, sunki inkstų nepakankamumo stadija ir mažas kalcio kiekis kraujyje.

Klodrono rūgštis

Analogai yra Klobir, Sindronai, Bonefos. Vartojimo indikacijos:

• osteoporozė;
• kaulų sunaikinimas, kurį sukelia vėžinės ląstelės;
• kaulų metastazių profilaktika;
• hiperkalcemija dėl vėžio.

Yra 2 išsiskyrimo formos - tabletės ir infuzinis tirpalas.

Natrio etindronatas

Vaistas priklauso paprastų bisfosfonatų grupei. Analogai - Pleostat ir Xidiphon. Naudojimo indikacijos yra osteoporozė, Pageto liga ir hiperkalcemija, kurią sukelia onkologija ar oksalato inkstų akmenys..

Natrio etindronatas yra patvirtintas vartoti vaikams iki 3 metų.

Kartu su gydymu reikia vartoti vitamino D, kalcio ir magnio. Terapijos režimas priklauso nuo paciento amžiaus ir ligos sunkumo. Kursas yra 2-3 mėnesiai. Tai galima pakartoti po 1-2 mėnesių pertraukos..

Klondronatas

Veiklioji medžiaga yra dinatrio klodronatas. Vaistas yra kapsulių ir tirpalų pavidalu. Vartojimo indikacijos:

• kaulų metastazių ar daugybinės mielomos sukelta osteolizė;
• hiperkalcemija, atsirandanti dėl kaulų metastazių ar vėžio kauluose.

Dozę nustato gydytojas. Gydymo kursas yra ne daugiau kaip 10 dienų.

Tiludronatas

Yra tablečių pavidalu. Tinka osteoporozei ir deformuojančiai osteodistrofijai gydyti. Terapijos schema yra 1 tabletė 2 valandas prieš valgį arba po jo. Gydymo kursas yra 3 mėnesiai, tada per šešis mėnesius turite padaryti pertrauką.

Natrio ibandronatas

Kiti šio vaisto pavadinimai yra Ibandrono rūgštis, Bonviva, Boniva ir Bondronatas. Dažniausiai vaistas skiriamas osteoporozės, atsirandančios menopauzės metu, profilaktikai ir gydymui.

Jis veiksmingas kaulų metastazėms ir kalcio trūkumui dėl naviko procesų, jis tinka kaulams stiprinti ir lūžiams išvengti.

Vaistą galima įsigyti tablečių ir tirpalų pavidalu.

Kaip tai teisingai priimti?

Bifosfonatus nuo osteoporozės galima vartoti tik tuščiu skrandžiu 30 minučių. prieš valgį. Tabletės negalima kramtyti, ją reikia nuryti sveiką. Priešingu atveju gali susidaryti burnos opos..

Išgėrus tablečių formas, bent valandą turite būti vertikalioje padėtyje. Tai sumažina neigiamą poveikį virškinimo traktui, sumažina opų atsiradimo tikimybę.

1,5 valandos prieš arba po vaisto vartojimo neturėtumėte valgyti pieno produktų ir juose yra kalcio. Panašus draudimas taikomas ir magnio bei geležies preparatams.

Paprastus bisfosfonatus reikia vartoti kartu su kalciu ir vitaminu D. Nepriimtina vartoti alkoholį kartu su šiais vaistais.

Gydant bisfosfonatais, svarbu gerti daug skysčių, reikia gerti tabletes su dideliu kiekiu skysčio (nuo 200 iki 400 ml)..

Terapijos metu būtina stebėti inkstų veiklą, taip pat stebėti kalcio kiekį kraujyje. Jokiu būdu negalima viršyti gydančio gydytojo nustatytos dozės. Priešingu atveju galimos negrįžtamos pasekmės..

Šalutiniai poveikiai

Nors bisfosfonatai yra labai veiksmingi, jie turi daug šalutinių poveikių gydant osteoporozę. Ilgalaikės terapijos fone gali pasireikšti tokios nepageidaujamos apraiškos:

• alerginės reakcijos dilgėlinės, odos bėrimų ar anafilaksinio šoko pavidalu;
• galvos ir raumenų skausmas;
• silpnumas ir mieguistumas;
• sumažėjęs regėjimo aštrumas, akių skausmas, konjunktyvitas;
• ARVI simptomai (karščiavimas, šaltkrėtis, karščiavimas);
• skrandžio skausmas, pykinimas, vidurių užkietėjimas ar viduriavimas;
• klubo lūžis;
• hipokalcemija (ypač vartojant vaistus į veną);
• žandikaulio osteonekrozė (gydoma azoto turinčiais vaistais).

Nepageidaujamos reakcijos gali padidėti tuo pačiu metu vartojant kitų grupių vaistus. Pavyzdžiui, vartojant nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, virškinimo traktas yra apkrautas, gydant kilpiniais diuretikais, hipokalcemijos tikimybė yra didelė, o gydant aminoglikozidais padidėja toksinis inkstų pažeidimas..

Kontraindikacijos vartoti yra skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos patologijos. Inkstų nepakankamumas yra santykinė kontraindikacija..

Privalumai ir trūkumai

Bisfosfanatai yra veiksmingi net esant pažengusiai osteoporozei, kai atsiranda patologiniai lūžiai. Jie turi daug privalumų:

• išlaikyti kalcį kauluose ir skatinti jo absorbciją;
• turėti nuskausminamąjį ir priešnavikinį poveikį;
• užkirsti kelią piktybinių ląstelių susiliejimui su kaulų struktūromis;
• slopina kaulų metastazių susidarymą.

Reikšmingas bisfosfonatų preparatų nuo osteoporozės privalumas yra tas, kad terapinis poveikis išlieka 10 metų. Jie veikia greitai. Didžiausia vaisto koncentracija pasiekiama praėjus valandai po vartojimo. Taip pat vaistai yra gana saugūs.

Tarp trūkumų yra šie trūkumai:

• gydymo trukmė - lūžių terapijos kursas gali būti nuo 2 iki 5 metų;
• poreikis vartoti vaistą griežtai tuščiu skrandžiu;
• mažas biologinis prieinamumas.

Būtent priėmimo nepatogumai lemia tai, kad pacientai nukrypsta nuo gydytojo nurodyto gydymo režimo, dėl kurio atsiranda šalutinis poveikis..

Analogai

Šių lėšų analogų nėra, nes bisfosfonatai yra natūralių medžiagų - pirofosfatų pakaitalai.

Šiems vaistams yra daug pavadinimų, tačiau visi jie išduodami pagal gydytojo receptą. Būtina griežtai laikytis gydymo režimo, tada galite gauti ryškiausią terapinį poveikį ir sumažinti šalutinį poveikį.

Bisfosfonatai

Piktybiniai navikai dažnai sukelia kaulų pažeidimus. Paprastai mes kalbame apie metastazes - naviko ląstelių patikrinimą iš pirminės lokalizacijos vietos ir jų išplitimą visame kūne, atsirandant naujiems židiniams.

• Bisfosfonatai nuo kaulų pažeidimo
• Bisfosfonatų klasifikavimas
• Bisfosfonatų naudojimas metastazėms kauluose
• Bisfosfonatų naudojimas osteoporozei gydyti
• Hiperkalcemija ir bisfosfonatai
• Šalutinis bisfosfonatų poveikis

Dažniausiai krūties ir prostatos vėžys metastazuoja iki kaulų. Taip pat kaulų metastazės gali būti sergant inkstų vėžiu, skydliaukės vėžiu ir piktybiniais plaučių navikais. Didžiausias sunaikinimas pastebimas sergant mieloma. Norėdami suprasti, kaip metastazės veikia kaulą, pirmiausia pakalbėkime apie sveiką kaulinį audinį..

Kaulinis audinys yra jungiamojo audinio rūšis. Per visą gyvenimą vyksta cikliniai pokyčiai - kaulų formavimasis pakeičiamas rezorbcija (kaulinio audinio sunaikinimu). Šis procesas vadinamas pertvarkymu. Tai vyksta keliais etapais:

• Rezorbcija. Kauliniame audinyje yra specialių ląstelių, vadinamų osteoklastais. Jų pagrindinis vaidmuo yra išskirti medžiagas, kurios sunaikina kaulo mineralinį skeletą ir sukelia eroziją. Įprastu laiku šios ląstelės yra „ramybės būsenoje“, tačiau rezorbcijos fazėje jas suaktyvina specialios molekulės, kurias gamina osteoblastų pirmtakai, ir pradeda atlikti savo darbą.
• Inversija. Šios fazės metu vienbranduolės ląstelės pašalina visus sunaikintus audinius ir paruošia vietą rekonstrukcijai..
• Pasveikimas. Kaulų mineralų matricos atstatymas įvyksta dėl kitų ląstelių - osteoblastų, kurie sintetina organines medžiagas, sudarančias kaulo matricą, veikimo..
• Poilsio būsena. Ramybės būsenoje kaulinis audinys nerodo ląstelinio aktyvumo arba jį demonstruoja minimaliai. Pagrindiniai biocheminiai procesai „laukia“ naujo pertvarkymo ciklo.

Pagrindinis kaulų metastazių susidarymo momentas yra pertvarkymo proceso pažeidimas. Vėžio ląstelės išskiria medžiagas, kurios stimuliuoja ir osteoklastus, ir osteoblastus. Taigi vyksta rezorbcija ir kartu su ja nenormalus kaulinio audinio augimas.
Pagrindinės kaulų metastazių apraiškos yra:

• Skausmas.
• Patologiniai lūžiai, atsirandantys be rimto mechaninio įtempimo.
• Nugaros smegenų suspaudimas, kurį gali sukelti nervų šaknų suspaudimas naviko masėmis ar kaulų fragmentais, atsirandančiais dėl patologinio lūžio.
• Hiperkalcemija - tai kalcio kiekio kraujyje padidėjimas, kurio metu išsivysto patologinių simptomų kompleksas, pavyzdžiui, apsinuodijimas ar kraujo krešėjimo sistemos pažeidimas. Kai kuriais atvejais hiperkalcemija gali būti mirtina.

Gydant kaulų metastazes, naudojamas integruotas metodas, apimantis priešnavikinius poveikio metodus, pavyzdžiui, chemoterapiją, tikslinę terapiją, radiaciją, paliatyviąsias operacijas. Kaip patogenezinio gydymo dalis naudojami bisfosfonatai.

Bisfosfonatai nuo kaulų pažeidimo

Bisfosfonatai yra vaistai, turintys įtakos kaulų apykaitai. Pagal cheminę struktūrą jie yra panašūs į natūralius neorganinius fosfatus. Jie turi didelį afinitetą kalcio jonams, dėl to jie prasiskverbia giliai į kaulinį audinį.

Jų veikimo mechanizmas pagrįstas osteoklastų vystymosi ir gyvybinės veiklos slopinimu, kuris realizuojamas keliais būdais vienu metu:

• Tiesioginis poveikis osteoklastams, dėl kurių jie praranda gebėjimą rezorbuoti kaulinį audinį arba net miršta.
• Veikia osteoklastų pirmtakines ląsteles, užkertant kelią jų vystymuisi ir diferenciacijai.
• Jie turi įtakos osteoblastams, dėl kurių sumažėja osteoklastus stimuliuojančio faktoriaus gamyba.

Be to, yra įrodymų, kad bisfosfonatai sumažina naviko tūrį. Kodėl taip atsitinka, nėra visiškai aišku. Manoma, kad dėl sumažėjusios rezorbcijos navikas negauna pakankamo kiekio augimo faktorių ir citokinų, kurie yra kauliniame audinyje..

Bisfosfonatų klasifikavimas

Medicinos praktikoje naudojami 8 bisfosfonatų junginiai, kurie, priklausomai nuo cheminės struktūros, yra suskirstyti į tris grupes:

• Bisfosfonatai be azoto. Tai pirmosios kartos vaistai. Tai apima klodronatą, tiludronatą ir etidronatą.
• Azoto turintys bisfosfonatai. Tai yra antrosios kartos vaistai. Tai apima pamidronatą, risedronatą ir alendronatą.
• Ir pagaliau paskutinės, trečios kartos vaistai. Jie yra amino sudėtyje esantys bisfosfonatai. Tai apima zoledrono rūgštį ir ibandronatą.

Klodronatas

Klodronatas priklauso pirmosios kartos bisfosfonatams. Jis yra geriamojo vartojimo, taip pat infuzijos į veną forma. Geriamojo vartojimo trūkumas yra blogas absorbavimas iš skrandžio.

Pamidronatas

Pamidronatas yra antros kartos bisfosfonatų vaistas. Nuo pirmojo skiriasi tuo, kad formulėje yra vienas azoto atomas. Dėl to jis gali slopinti baltymų pertvarkymo procesą osteoklastuose, kuris galiausiai lemia jų mirtį apoptozės būdu. Šis vaistas vartojamas osteolitinėms metastazėms gydyti, kurios būdingos išsėtinei mielomai ir krūties vėžiui..

Jo vartojimo problema yra ta, kad norint maksimaliai efektyviai gydyti hiperkalcemiją reikia skirti dideles vaisto dozes. Tačiau tai lydi didelė virškinimo sistemos toksinio poveikio rizika. Be to, pamindronato veiksmingumas sumažėja pacientams, sergantiems cirkuliuojančiu PTHrP (baltymu, kuris susidaro osteolizės metu).

Pamidronatas leidžiamas į veną. Viena dozė yra 60-90 mg. Infuzijos trukmė yra 4 valandos. Vaistas vartojamas kas tris savaites..

Ibandronatas

Ibandronatas priklauso trečiajai bisfosfonatų kartai ir jame jau yra 2 azoto molekulės. Jis veiksmingesnis pacientams, kuriems yra padidėjęs PTHrP lygis, sukelia mažiau komplikacijų ir nėra nefrotoksiškas. Jis vartojamas kartą per 4 savaites 15 minučių trukmės intraveninių infuzijų pavidalu.

Zoledrono rūgštis

Zoledrono rūgštis priklauso trečiosios kartos vaistams. Joje yra 2 azoto atomai priešingose ​​padėtyse. Ši struktūrinė ypatybė leidžia jai turėti ne tik anti-osteolitinį poveikį, bet ir neigiamai paveikti patį piktybinį naviką. Visų pirma, zoledrono rūgštis turi antiangiogeninį poveikį, slopindamas endotelio ląstelių augimą, taip sutrikdydamas neoplazmos kraujo tiekimą, dėl kurio slopinamas jo augimas..

Vaistas skiriamas į veną 4 mg doze. Infuzija trunka 15 minučių. Taikymo dažnis - kartą per 3-4 savaites. Dėl laikinos hipokalcemijos rizikos gydymo laikotarpiu būtina vartoti vitaminą D ir kalcį..

Bisfosfonatų naudojimas metastazėms kauluose

Bisfosfonatų naudojimas metastazėms kauluose tapo auksiniu gydymo standartu. Tokie vaistai yra veiksmingi maždaug 2–3 metus, o išsivysčius atsparumui jie keičiami į tikslinę denosumabo terapiją.

Gydymas pradedamas nustačius kaulų metastazes, naudojant rentgeno tyrimus. Scintigrafija netinka osteolitinėms metastazėms nustatyti.

Bisfosfonatų naudojimas osteoporozei gydyti

Osteoporozė yra lėtinė liga, kuriai būdinga sumažėjusi kaulų masė. Dėl to mažėja kaulų tankis, padidėja patologinių lūžių rizika. Ši patologija labiau būdinga moterims menopauzės metu, tačiau pasitaiko ir vyresniems vyrams..

Ligai gydyti naudojamas integruotas metodas, įskaitant specialią dietą, fizioterapijos pratimus. Farmakoterapija taip pat taikoma asmenims, turintiems didelę riziką susirgti patologiniais lūžiais. Vaistai apsaugo nuo kaulų nykimo, kuris buvo įrodytas klinikinių tyrimų metu. Veiksmingiausi šiuo požiūriu yra alendronatas, zoledrono rūgštis ir risedrono rūgštis..

Hiperkalcemija ir bisfosfonatai

Visai neseniai hiperkalcemija (padidėjęs kalcio kiekis kraujyje) buvo viena iš dažniausiai gyvybei pavojingų metastazių kauluose komplikacijų. 20 amžiaus pabaigoje apie 20% pacientų, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu, patyrė šią būklę. Tačiau dėl bisfosfonatų vartojimo tokių komplikacijų dažnis žymiai sumažėjo..

Yra du hiperkalcemijos vystymosi mechanizmai:

1. Pirmasis pagrįstas tuo, kad kaulų metastazės sukelia osteolizę, kurios metu sunaikinto kaulinio audinio kalcis patenka į kraują. Šis kelias įgyvendinamas išsėtinės mielomos ir krūties vėžio metastazių atveju.
2. Antrasis mechanizmas nėra susijęs su metastazėmis kauluose, tačiau jis realizuojamas stimuliuojant kalcio rezorbciją veikiant parathormono tipo baltymams, kuriuos gali išskirti nepaprasto naviko židiniai..

Dėl hiperkalcemijos sutrinka inkstų funkcija, todėl su šlapimu išsiskiria daug skysčių. Dėl to atsiranda dehidratacija, pablogėja inkstų funkcija, neišskiriamas kalcis ir padėtis užsidaro užburtame rate..

Klinikiniame paveikslėlyje pastebimi šie simptomai:

• Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai - sumažėjęs kraujospūdis, aritmijos ir kiti širdies sutrikimai.
• Virškinimo trakto pažeidimas - pykinimas ir vėmimas, prakaitavimo apetitas, pankreatitas.
• Sutrikusi sąmonė, vangumas, apsvaigimas ir net koma.

Pagrindiniai hiperkalcemijos gydymo punktai yra skysčių pakeitimas, padidėjęs kalcio išsiskyrimas ir kaulų rezorbcijos blokavimas veikiant naviką. Paskutinę akimirką nukreipiamas bisfosfonatų veikimas. Šiuo metu juos rekomenduojama skirti visiems pacientams, kuriems nustatytos metastazės kauluose..

Šalutinis bisfosfonatų poveikis

Gydant bisfosfonatais, gali pasireikšti šios nepageidaujamos reakcijos:

• Dispepsiniai simptomai - pykinimas, pilvo skausmas, meteorizmas.
• Kūno temperatūros padidėjimas kartu su raumenų skausmais.
• Laikina hipokalcemija - kalcio kiekio kraujyje sumažėjimas.
• Galvos skausmas.
• Niežtinti oda.
• Bėrimas.
• Kraujo atsiradimas šlapime.

Aseptinė žandikaulio osteonekrozė yra gana reta, bet kartu ir sunki komplikacija. Dažniausiai tai įvyksta po dantų procedūrų. Atsižvelgiant į tai, rekomenduojama atidėti gydymo bisfosfonatais pradžią tol, kol burnos ertmė bus išvalyta ir jos gleivinė užgis..